2022年度山东省中药行业科学技术奖二等奖获奖项目展播（二）
2022年度山东省中药行业科学技术奖为山东省中药协会举办的首届科学技术奖项，在未来也会作为一项每年举办的常规化奖项。
通过评审委员会评审，拟获一等奖项目答辩和为期10个工作日的社会公示，山东省中药协会发布2022年度山东省中药行业科学技术奖获奖项目名单，对19个项目进行授奖。其中，授予“基于谱效结合的活性成分分析及生产链关键技术质量评价研究及应用”“金贝口服液的研制及其在呼吸系统疾病的应用”“替代方法新技术开发及其在监管科学中的应用”3个项目一等奖，授予“补肾和脉颗粒和现代制剂研发”“PDCA循环理论在医院中药调剂质量管理中的应用”“黄芩黄酮类成分合成代谢关键基因筛选与品质提升示范研究”“基于不同模型的中药饮片真菌毒素污染情况调查及真菌毒素与药效/药性物质相关性研究”“基于活性成分色谱辨识技术的甘草饮片质量综合评价标准的建立”“裸花紫珠颗粒抗菌抗病毒药效学及质量标准提升研究”“名优中药大品种通痹产品工艺改进和质量提高”“山东丘陵地区丹参优质高产关键技术研发与应用”“甜梦系列产品的研究开发及产业化”“中药柴胡规范化种植技术研究与示范”10个项目二等奖，授予“根痛平系列制剂质量安全评价及风险防控体系建立”“经方白虎汤合剂制剂工艺及质量标准研究”“木瓜质量评价体系的建立及不同产地木瓜质量差异性分析”“中药升麻蜜制和制炭规范化炮制工艺及标准建立”“中药四虫片抑制胃癌的机制研究及疗效评估”“中医经方治疗过敏性疾病的现代制剂研发”6个项目三等奖。首届科学技术奖受到各会员单位的积极响应参与，获奖项目获奖单位含盖大学、研究院所和生产、种植等多类别企业，内容涉及规范化种植技术研究、炮制工艺研究、现代制剂研发、大品种产品工艺改进、医院中药调剂质量管理、中药质量评价、机制研究及疗效评估等，基本涵盖了中医药的全产业链。
山东省中药行业科学技术奖旨在表彰在我省中药行业科技创新工作中作出突出贡献的单位，激励广大科技工作者的积极性和创造性，鼓励科研资金投入，提高山东省中药行业科学技术的整体水平，促进行业高质量发展。
裸花紫珠颗粒抗菌抗病毒药效学及质量标准提升研究
裸花紫珠颗粒，具有消炎，解毒，收敛，止血之功效，用于细菌感染引起的炎症，急性传染性肝炎，呼吸道和消化道出血。作为治疗感染性疾病的中成药，裸花紫珠颗粒具有一定的临床应用基础和市场认知度，但是受限于开发时的科研技术条件，所针对的病原微生物不明晰，影响了临床治疗病毒、细菌感染性疾病的针对性、准确性。质量标准方面，主要以毛蕊花糖苷的含量为控制性指标，缺少抗感染活性成分的控制性指标，不利于产品质量尤其是内在性疗效质量的控制。
本项目围绕裸花紫珠颗粒的深度开发和市场开拓，以找准临床定位、扩大临床应用范围为目的，对该产品进行二次开发，通过对该产品在抗菌抗病毒领域系统规范的药效学研究以及抗病毒活性成分的追踪分离，明晰该产品对病毒性疾病的治疗定位，确定其抗病毒活性成分，并根据活性成分进行质量标准提升研究。抗病毒研究方面发现裸花紫珠颗粒具有抗RSV病毒、HSV-1病毒、EV71病毒、COXB5病毒等作用，其中抗HSV-1病毒、EV71病毒效果明显；抗菌研究方面发现裸花紫珠颗粒对常见的革兰阳性菌和革兰阴性菌如金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、变形杆菌，铜绿假单胞菌、大肠埃希菌和幽门螺杆菌均有一定的抑制效果，其中对金黄色葡萄球菌、变形杆菌和表皮葡萄球菌的抑制作用较强；抗炎活性研究显示，裸花紫珠颗粒除了可以直接抗菌抗病毒，还可以通过调节免疫，抑制免疫因子对组织的损伤等作用发挥间接的抗病毒作用；质量标准研究方面，根据药效物质基础研究结果，增加木犀草素含量测定项1项，同时进行了指纹图谱研究，有效的保障产品质量、提高了批次间的稳定性。
本项目发表论文6篇，出版专著2部，申报专利4项，获得授权2项，获得软件著作权4项。本项目开展以来，裸花紫珠颗粒的市场规模迅速扩大，近三年累计新增产值20968万元。2016年入选国家中药标准化建设项目首批59种中药大品种，2016-2018年，连续三年入选由中华中医药学会、中药大品种联盟、万方数据编制的《中药大品种科技竞争力报告》。
名优中药大品种通痹产品工艺改进和质量提高
通痹产品处方分别来源于《清太医院配方》中的透骨镇风丹、神效活络丸和《丸散膏丹集成》中的回生再造丸，由制马钱子、金钱白花蛇、天麻、人参、附子、制川乌等四十一味动植物药材制成，具有调补气血，祛风胜湿，活血通络，消肿止痛之功效，用于寒湿闭阻，瘀血阻络，气血两虚所致痹病。
本项目以通痹胶囊为研究对象，对产品的工艺进行优化改进，实现增效减毒、减少服用量的目的，并建立了士的宁、马钱子碱、苯甲酰新乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱、朱砂等毒性成分的质量控制方法，通过运用中药谱-效相关质量评价技术，在国内首次以通痹胶囊为研究对象，建立了生物碱类成分的指纹图谱，并在指纹图谱的基础上，以RF（类风湿因子）作为其主要药效指标表达值，建立了其药效的关联数学模型，实现了中药指纹图谱与药效的关联，构建了一个全新的质量控制方法。通过药理实验，首次对通痹胶囊的作用机制进行了研究，检测指标分别采用药理学和分子生物学技术，从宏观到微观全方面考察了通痹胶囊的作用机制及作用靶点。对通痹胶囊治疗膝骨关节进行临床研究，评估了通痹胶囊治疗膝骨关节炎患者的有效性和安全性，扩大了临床应用范围，提升了市场销量。
山东丘陵地区丹参优质高产关键技术研发与应用
基于此，山东中医药大学联合沃华医药科技股份有限公司联合申请并获批山东省“十三五”重大科技创新工程项目——“经方道地药材丹参质量提升关键技术研究”。以“荷丹片”“心可舒”等知名中成药原料基地建设需求为牵引，在全面收集丹参种质资源的基础上，围绕沂蒙山区传统丘陵道地产区条件，筛选适宜丘陵地区的优良品系，开展影响丹参品质形成的关键生态因子挖掘，病虫害绿色防控，丘陵地区机械化采收加工等研究。
通过研发，系统收集丹参种质 124 份，建立了省内最大的丹参种质资源库；针对山东丘陵地区土壤相对贫瘠，保水保肥能力差的特点，选育了根系发达，抗性强的优良丹参品系 2 个；建立了种苗质量标准与良种繁育技术规程，良种推广面积 3000 亩。 构建一种揭示栽培条件对丹参成分影响的综合分析方法模型，明确了山东生态适宜性产区，创新性建立了利用气候因子和代谢谱的长短时记忆算法估算药材关键有效成分含量的新方法，对于发生重大自然灾害情况下，制订应急预案与技术指导方案有重要理论价值。发明了一种减少丹参病虫害发生的栽培管理方法，有效减少农药施用，实现生态防控。发明一种适合丘陵地区丹参采收机，收获期间人工成本降低 90%以上，改进、研制了烘干设备，大大提高了丹参产地加工水平。建立丹参规范化种植基地 2 处，实现了丘陵地区丹参药材生产的规范化、标准化。
累计获批国家发明专利权3项，实用新型专利权2项，软件著作权1项；参与制定行业标准1项；发表论文30余篇，其中高水平论文SCI （TOP期刊）论文2 篇；被收录专题报告1篇。近三年，依托该成果累计推广丹参种植2.7万亩，总产值9470万元，累计新增利润1728万元，累计税收882万元，具有显著的经济效益、社会效益和生态效益。
甜梦系列产品的研究开发及产业化
方中刺五加、黄精健脑安神为君药，熟地、枸杞、桑椹滋肾阴，淫羊藿、蚕蛾补肾阳，黄芪、党参等益气，以上药味共为臣药，茯苓、陈皮、半夏、山楂等健脾和胃，解郁安神，为佐，制马钱子通经络，为使药，综观全方，具有健脑安神，补肾益气，健脾和胃之效。
主要治疗失眠健忘，气短心烦，头晕耳鸣，腰膝酸软，食欲不振，视弱听减，神疲乏力等症状。是荣昌制药（淄博）有限公司自主研发的纯中药制剂，并且是公司独家品种。
产品药理学研究表明，甜梦系列产品具有双向调节，平衡兴奋-抑制过程，有别于西药单纯的镇静作用，同时调节神经、内分泌、免疫三大系统，神经电生理的研究，证实甜梦改善失眠患者神经电生理指标P300和SSR，为世界上第一个研究神经电生理的中成药。
临床应用证明，甜梦系列产品可以显著提高患者睡眠质量，入睡时间由2.306h缩短至0.863h，睡眠时间由2.79h延长至6.41h，夜醒次数由3.129次减少至1.335次，改善失眠患者的植物神经功能；同时，联合西药抗抑郁、焦虑，可以显著提高临床治愈率，减少西药的不良反应发生率，提高患者的依从性。
在质量控制方面，产品优选提取工艺，成品的收率在98%以上；采用先进的膜过滤技术，确保有效物质保留率在80%以上；产品采用薄层色谱法同时对刺五加、异嗪皮啶、黄芪甲苷、枸杞子、淫羊藿苷、橙皮苷进行定性鉴别，含量定量为控制总黄酮醇苷的含量，同时开发了有效成分的特征图谱检测技术，同一色谱条件下，以橙皮苷为参照，同时对8个特征峰进行控制和检测。
目前该产品授权两项发明专利，拥有3项国家药品标准，涵盖产品的生产技术及质量检测技术，成果获得淄博市重大创新成果、技术专利获淄博市高价值专利荣誉。产品的质量检测技术通过省级科技成果评价，技术达国内领先水平。
该产品主要应用于精神神经科患者，目前已有二十多年的临床基础，产品上市后，凭借其独特的药理学机制及显著的临床疗效，获得患者的一致好评，对促进本行业的科技进步具有现实意义及社会价值。
《中药柴胡规范化种植技术研究与示范》课题，自2019年6月由山东省中医药管理局《山东省中医药科技发展计划》项目立项并开展工作，经过项目组成员3年的努力，取得了丰硕的研究成果，经过专家评定项目研究达到了国内领先水平，该项目于2022年1月顺利结题验收，获得了2022年度山东省中药行业科学技术奖二等奖。现将获奖项目研究工作情况总结如下：
柴胡为多年生草本植物,以干燥根入药。具有疏散退热，疏肝解郁，升举阳气之功效。临床组方和中成药组方中均属于大品种，需求量较大，因此有效保障柴胡质量对于保障中医临床疗效具有极为重要的意义。
为了获得优质柴胡原料，生产出优质柴胡饮片产品，满足柴胡原料需求，发展山东道地药材，保证临床疗效的总体目标。本项目研究探讨柴胡标准化生产种植新模式；建立规范化柴胡产业基地，结合国际国内市场的要求进行药材种植标准化，提高药材的等级和附加值，对产业发展具有重要意义。
本项目主要进行的技术研究有：柴胡种质资源的引进筛选、抗病性鉴定评价；柴胡规范化种植技术的研究示范；无公害生产技术推广应用。项目组在山东道地柴胡种质资源种植研究的基础上，筛选引进国内其他地区优良的柴胡种质资源，综合利用遗传学、分子生物学、活性成分检测、抗病性鉴定等技术进行鉴定评价；采用植病研究、育种研究和早期评价相结合，传统方法与生物技术结合，室内鉴定和田间鉴定相结合的方法，筛选综合性状优良的品种。
利用钵体接种法和室内苗期人工接种抗病性鉴定方法，活体鉴定和离体鉴定法，采用不同分离物的孢子悬浮液混合接种，观察记录发病情况，评价病情指数，筛选抗源材料；通过盆栽试验、田间抗病性试验，验证防病效果；利用微生物修复和生物化学防治手段进行降低农残、提高药材产品质量试验：利用复合效应和生物修复理论，达到减轻病害发生，减少或替代化学农药使用，减少污染，提高药材产量和品质的目的。
通过本研究项目组鉴定筛选出优良抗病品种1个“济柴一号”；柴胡规范化种植技术研究报告；制定出柴胡规范化生产技术规程；发表核心期刊论文2篇《柴胡新品种济柴1号的选育及无公害栽培技术》、《柴胡品种资源抗病性鉴定研究》；制定技术标准3项“北柴胡仿野生抚育技术规程”、“北柴胡种子质量分级”、“柴胡种子DNA分子鉴定规程”；授权专利3项“一种基于中药材切制理条机”、“一种新型定量数包全自动包装机”、“一种新型智能润药设备”。
项目实施以来，在济南南山、章丘、莱芜、泰安建立规范化柴胡种植示范研究基地4个，示范推广应用面积3000亩；纯经济效益每亩增加500元以上，减少化肥农药施用量30%以上，培训基层人员技术人员和农民5000人左右。项目完成后，计划三年省内推广种植6万亩，新增产值3000万元，依靠各级推广机构，发放宣传材料，召开新技术发布会，建立示范基地+示范户+专业村的推广模式。通过布点示范，辐射带动其他地区中药材规范化无公害生产，产业化发展，树立药材种植者和经营者的绿色药材意识、环保意识、可持续发展意识。
